नई अल्जाइमर दवा: डोननेमाब के होनहार परीक्षण परिणामों के बारे में आपको क्या जानने की जरूरत है

अमेरिकी दवा कंपनी एली लिली ने पिछले हफ्ते घोषणा की थी कि उसने देखा है उत्साहजनक नैदानिक ​​परीक्षण के परिणाम इसकी नई अल्जाइमर दवा की। कंपनी के अनुसार, उनकी प्रयोगात्मक दवा, डोनानेमाब, देर से परीक्षण में दिखाया गया था कि संज्ञानात्मक गिरावट को 35 प्रतिशत तक धीमा कर दिया गया था। हालांकि ये परिणाम आशाजनक लगते हैं, पूरा डेटा अभी तक जारी नहीं किया गया है, इसलिए अभी भी बहुत कुछ है जो हम नहीं जानते हैं।

डोनानेमाब मस्तिष्क में अल्जाइमर रोग की एक सामान्य पहचान को लक्षित करके काम करता है: अमाइलॉइड सजीले टुकड़े।

बीटा-अमाइलॉइड एक प्रोटीन है जो सभी के लिए मस्तिष्क के कार्य में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। लेकिन अल्जाइमर रोग के रोगियों में, बीटा-एमिलॉयड विषाक्त हो जाता है – एक साथ चिपक जाता है और मस्तिष्क कोशिकाओं और उनके कार्य के बीच संबंध को बाधित करता है। यह स्मृति हानि जैसे संज्ञानात्मक मुद्दों की ओर जाता है।

डोनानेमाब इन अमाइलॉइड सजीले टुकड़े को लक्षित करने और उन्हें मस्तिष्क से हटाने के लिए शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली प्रणाली का उपयोग करता है, और ऐसा करते समय यह रोग संबंधी गिरावट को कम करने का प्रबंधन भी करता है। लेकिन इस नई दवा के बारे में सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि यह केवल हानिकारक, स्थापित सजीले टुकड़े को बांधती है, जिससे बीटा-एमिलॉयड के अन्य रूप अकेले रह जाते हैं।

परीक्षण 1,182 लोगों पर किया गया था, जिनके दिमाग में अल्जाइमर रोग के शुरुआती लक्षण और पता लगाने योग्य सजीले टुकड़े थे। प्रतिभागियों में से आधे को पहले तीन खुराक के लिए हर चार सप्ताह में 700mg डोननेमाब अंतःशिरा में मिला, उसके बाद हर चार सप्ताह में 1400mg। अन्य आधे प्रतिभागियों को प्लेसबो उपचार प्राप्त हुआ।

प्रत्येक प्रतिभागी के उपचार की अवधि उनके दिमाग में सजीले टुकड़े को मापकर निर्धारित की गई थी। उन्होंने इलाज बंद कर दिया जब उनके मस्तिष्क में पट्टिका को साफ माना गया। आधे से अधिक प्रतिभागियों ने एक वर्ष के बाद अपना इलाज पूरा किया। आगे 20% प्रतिभागियों ने 18 महीनों के बाद इलाज पूरा किया – जिसका अर्थ है कि दवा 72% प्रतिभागियों के लिए प्लाक क्लीयरेंस के एक निश्चित स्तर को प्राप्त करने में सक्षम थी, जिन्हें डोनानेमब दिया गया था।

डोननेमाब लेने वाले लगभग आधे प्रतिभागियों ने एक वर्ष के बाद अपनी बीमारी की गंभीरता में वृद्धि का कोई संकेत नहीं दिखाया। इसकी तुलना में, प्लेसीबो समूह के केवल 29% लोगों के लिए यह सच था। महत्वपूर्ण बात यह है कि प्लेसिबो समूह की तुलना में डोनानेमब का पूरा कोर्स करने वालों के सभी मामलों में डोनानेमब को नैदानिक ​​और कार्यात्मक गिरावट को 35% तक धीमा करने के लिए दिखाया गया था।

यह भी दिखाया गया था कि, प्लेसीबो समूह की तुलना में, दवा लेने वाले प्रतिभागियों में बीमारी के अगले चरण में प्रगति के 39% कम जोखिम के साथ-साथ 18 महीनों में दैनिक गतिविधियों को करने की उनकी क्षमता में 40% कम गिरावट आई थी।

शोधकर्ताओं ने फिर अतिरिक्त 552 रोगियों पर और विश्लेषण पर ध्यान केंद्रित किया जिनके दिमाग में ताऊ का उच्च स्तर था (एक छोटा प्रोटीन जो आमतौर पर एक के रूप में उपयोग किया जाता है) अल्जाइमर रोग की प्रगति और गंभीरता का मार्कर). उन्होंने पाया कि, जब डेटा को प्रतिभागियों के साथ जोड़ा गया था, जिनके मध्यवर्ती ताऊ स्तर थे, प्रारंभिक अध्ययन समूह के लिए 35% की तुलना में संज्ञानात्मक गिरावट 22% धीमी हो गई थी।

हालांकि, परीक्षण से यह भी पता चला कि दवा के दुष्प्रभाव थे। उदाहरण के लिए, लगभग 24% प्रतिभागियों ने मस्तिष्क में सूजन का अनुभव किया, जबकि 31% ने माइक्रोहेमरेज का अनुभव किया। लगभग 1.6% मामलों में ये दुष्प्रभाव खतरनाक थे, जिससे तीन मौतें हुईं।

यह कैसे मापता है

कुल मिलाकर, ये परिणाम करते हैं ध्वनि उत्साहजनक. लेकिन यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि डोननेमाब के लिए चरण 3 के परीक्षण के पूर्ण परिणाम अभी तक प्रकाशित नहीं हुए हैं, इसलिए इस दवा के बारे में अधिक समझने के लिए तब तक इंतजार करना सबसे अच्छा है।

Donanemab विकसित होने वाली पहली एमिलॉयड-लक्षित दवा नहीं है। दो अन्य दवाएं जो समान तंत्र का उपयोग करके काम करती हैं, उन्हें पिछले कुछ वर्षों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। लेकिन इन दोनों के डोनानेमब की तुलना में कुछ अलग परिणाम हुए हैं।

पहली दवा, कहा जाता है aducanumab, मस्तिष्क में सजीले टुकड़े को कम करने के लिए नेतृत्व किया। लेकिन वहां था इसके परीक्षण के परिणाम आने पर विवाद हुआइसमें दवा की प्रभावशीलता केवल तभी महत्वपूर्ण हो गई जब रोगियों के कुछ उप-समूहों को विश्लेषण से बाहर (या शामिल) किया गया – जैसे रोगी जो छोड़ दिया या हार मान लिया. इस तथ्य के बावजूद दवा को मंजूरी मिल गई नैदानिक ​​लाभ सीमित हो सकता है.

दूसरी दवा, lecanemabजिसे इस साल की शुरुआत में यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन द्वारा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था, प्रारंभिक अल्जाइमर रोग में प्लेक और बीमारी से संबंधित गिरावट दोनों को कम करने के लिए दिखाया गया था।

लेकनेमाब परीक्षण में भाग लेने वालों में 18 महीने के उपचार के बाद संज्ञानात्मक गिरावट की दर 27% धीमी थी। प्लेसीबो समूह की तुलना में उपचार के बाद दैनिक जीवन में 37% की गिरावट के साथ दवा को धीमा दिखाया गया। लेकिन जबकि लेकेनेमाब के डोनानेमाब की तुलना में अपेक्षाकृत खराब परिणाम थे, इसमें एक भी था प्रतिकूल घटनाओं का कम अनुपात.

हालांकि डोनेमाब के परिणाम किसी भी ऐसे व्यक्ति के लिए आशाजनक हो सकते हैं जिसे अल्जाइमर का निदान किया गया है, या जो जोखिम में हो सकता है, फिर भी बहुत से शोधकर्ताओं को पता नहीं है – जैसे डोनेनेमाब अलग-अलग लोगों में अलग-अलग तरीके से क्यों काम करता है। वर्तमान में ऐसा कोई डेटा भी नहीं है जो दिखा रहा हो कि इस उपचार से कौन से रोगियों को सबसे अधिक लाभ हो सकता है। इसका एकमात्र अपवाद यह है कि कम गंभीर बीमारी वाले रोगियों (जैसा कि ताऊ के स्तर और लक्षणों से संकेत मिलता है) को अधिक गंभीर बीमारी वाले लोगों की तुलना में अधिक लाभ हुआ है। इससे पता चलता है कि डोनेनेमाब उन रोगियों के लिए सबसे अच्छा काम कर सकता है, जिनके पास एमाइलॉयड सजीले टुकड़े जल्दी होते हैं।

हमारे पास अभी तक यह जानने का कोई तरीका नहीं है कि कौन से रोगियों को खतरनाक दुष्प्रभाव विकसित होने का अधिक खतरा है, और न ही बिना किसी लक्षण वाले रोगियों में डोननेमाब का उपयोग करना, लेकिन स्थापित सजीले टुकड़े, निवारक तरीके से कार्य करते हैं। अंत में, हम यह भी नहीं जानते हैं कि क्या या कब सजीले टुकड़े फिर से प्रकट हो सकते हैं, या यदि ये प्रभाव स्थायी हैं।

इस उपचार को सफल बनाने के साथ-साथ आगे के अध्ययनों को इन अज्ञातों की जांच पर ध्यान देने की आवश्यकता होगी। फिर भी, इस परीक्षण के परिणाम यह स्पष्ट करते हैं कि जब अल्जाइमर रोग की बात आती है तो प्रारंभिक हस्तक्षेप और सही समय पर सही मस्तिष्क परिवर्तन को लक्षित करना महत्वपूर्ण होता है। वास्तव में, शायद स्क्रीनिंग के साथ संयुक्त अल्जाइमर जोखिम बायोमार्करनई दवाएं वैज्ञानिकों को बीमारी शुरू होने से पहले ही रोकने में मदद कर सकती हैं।

एलेफ्थेरिया कोडोसाकीन्यूरोइम्यूनोलॉजी में रिसर्च एसोसिएट, कार्डिफ विश्वविद्यालय

यह लेख से पुनर्प्रकाशित है बातचीत क्रिएटिव कॉमन्स लाइसेंस के तहत। को पढ़िए मूल लेख.